Langfristige Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren, seltener Brustkrebsrückfall
Eine Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren über weitere 5 Jahre nach adjuvanter Behandlung über mindestens 5 Jahre reduzierte das Risiko für ein Wiederauftreten von Brustkrebs signifikant, trotz substanzieller Nicht-Adhärenz, zeigte eine Metaanalyse über 12 randomisierte Studien.
Bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem frühem Brustkrebs reduziert eine adjuvante Behandlung mit Tamoxifen über 5 Jahre das Wiederauftreten des Krebses sowie die Sterblichkeit über 15 Jahre, wie frühere Studien zeigten. Eine Behandlung mit Aromataseinhibitoren ist sogar noch wirksamer. Wissenschaftler ermittelten nun den Effekt einer weiteren Behandlung mit Aromataseinhibitoren bei Frauen ohne Rückfall nach mindestens 5 Jahren mit endokriner Therapie.
Langfristig Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren sinnvoll?
Die Studie wurde als Metaanalyse über individuelle Patientendaten durchgeführt. Die Frauen hatten eine adjuvante Behandlung über mindestens 5 Jahre mit entweder Tamoxifen, Aromataseinhibitoren oder Tamoxifen gefolgt von Aromataseinhibitoren erhalten. Diese Patientinnen wurden schließlich danach verglichen, ob sie anschließend weiter Aromataseinhibitoren oder keine weitere adjuvante Therapie erhielten. Primäre Studienergebnisse waren Wiederauftreten von invasivem Brustkrebs (lokal, distant oder neuauftretend kontralateral), die brustkrebsbedingte Sterblichkeit, Sterblichkeit aus anderen Gründen sowie die Gesamtsterblichkeit.
Metaanalyse über insgesamt 22 031 Frauen aus 12 randomisierten Studien
Die Analyse umfasste Daten von insgesamt 22 031 Frauen aus 12 randomisierten Studien. Eine Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren statt keiner weiteren Behandlung reduzierte das Wiederkehren des Krebses um 27 % (Risk Ratio, RR: 0,73; 95 % Konfidenzintervall, KI: 0,67 – 0,80; p < 0,0001). Diese Reduktion war größer, wenn die vorherige Behandlung ausschließlich mit Tamoxifen erfolgt war statt einer vorherigen Behandlung mit Aromataseinhibitoren. Die Reduktion war zudem größer in Studien, in denen über 5 Jahre mit Aromataseinhibitoren behandelt wurde, als in Studien mit einer entsprechenden Therapie über 2 – 3 Jahre, jeweils immer im Vergleich zu Patientinnen ohne eine solche Weiterbehandlung.
Nach vorheriger Therapie mit Aromataseinhibitoren und weiterer Behandlung über 5 Jahre mit Aromataseinhibitoren wurde mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit über 8,1 Jahre die Rückfallrate um 29 % reduziert (RR: 0,71; 95 % KI: 0,61 – 0,81; p < 0,0001; Risiko von Jahr 5 bis 15 nach Diagnose: 11,6 % vs. 15,2 %). Die Rate distanten Wiederauftretens war um 27 % reduziert (RR: 0,73; 95 % KI: 0,61 – 0,88; p = 0,0010; 6,6 % vs. 8,6 %). Die Brustkrebs-Sterblichkeit war jedoch nicht signifikant reduziert (RR: 0,90; 95 % KI: 0,70 – 1,15; p = 0,40; 4,4 % vs. 5,0 %).
Tumorcharakteristika hatten keinen klaren Effekt auf die relative Rückfallreduktion von Jahr 5 bis 15. Die absolute Rückfallreduktion mit 10 Jahren versus 5 Jahren Aromataseinhibitoren war größer für node-positiven Brustkrebs (Risiko 16,3 % vs. 20,1 %) als für node-negativen Brustkrebs (9,1 % vs. 11,8 %). Eine Behandlung mit Aromataseinhibitoren für weitere 5 Jahre erhöhte jedoch das Risiko für Knochenbrüche über 5 Jahre (RR: 1,35; 95 % KI: 1,13 – 1,61; p = 0,0009; 4,6 % vs. 3,4 %). Die Adhärenz zur jeweils zugeteilten Behandlung war nicht gut, mit Nicht-Adhärenz von 39,0 % bei der Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren versus 37,6 % mit Placebo in Placebo-kontrollierten Studien.
Risiko für Wiederauftreten von Brustkrebs signifikant reduziert
Die Autoren schließen, dass eine Weiterbehandlung mit Aromataseinhibitoren über weitere 5 Jahre in den folgenden Jahren das Risiko für ein Wiederauftreten von Brustkrebs signifikant reduziert, trotz substanzieller Nicht-Adhärenz.
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Autor: Early Breast Cancer Trialists‘ Collaborative Group (EBCTCG). Electronic address: bc.overview@ndph.ox.ac.uk; Early Breast Cancer Trialists‘ Collaborative Group (EBCTCG). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22 031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. Lancet. 2025 Aug 9;406(10503):603-614. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01013-X. Erratum in: Lancet. 2025 Aug 11:S0140-6736(25)01638-1. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01638-1. PMID: 40783288.
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